牛樟芝（AC: Antrodia cinnamomea）是台灣森林地區極罕見的藥用菌。在過去30多年中，許多領域的產業、政府、學術和研究機構相繼投入研究並積累了豐富的研究成果。這些研究範圍包括牛樟芝的品系、其內含成分、成分的功效以及作用機制等，逐步揭開了牛樟芝神秘面紗，並對其多重保健功效感到驚豔。
牛樟芝具有許多生物活性，特別是在體外癌細胞和體內動物模型中展現出抗腫瘤作用。最近的研究已進展到人體個案、臨床前期和臨床研究階段。
以下是一篇由慈濟大學藥學系、慈濟醫院、高醫和東華共同發表於歐洲國際期刊《Medicina》上的個案研究，該研究報告是第一篇發現牛樟芝對小細胞肺癌（SCLC）患者具有治療效果的報告。
1. 關於小細胞肺癌（SCLC）的資訊如下：
SCLC是肺癌中最具侵略性的亞型，佔肺癌病例的15％，而非小細胞肺癌（NSCLC）則佔85％。大多數SCLC患者對初期治療有反應，但預後不良，未擴散時平均生存期為14-20個月，擴散後則為7-10個月。5年總體生存率低，未擴散時僅為12-17％，擴散後僅有2％。
一般而言，未接受任何治療的SCLC患者自診斷後2-4個月內會死亡。在未擴散的SCLC患者中，可以考慮給予同步化學放射治療（CCRT）以治療腫瘤和淋巴結。然而，由於CCRT的副作用對患者造成負擔，許多晚期患者選擇拒絕治療。
2. 案例概述
一位88歲男性患有糖尿病和高血壓，出現呼吸困難和咳嗽症狀已達兩週。透過胸部攝影、電腦斷層引導下的活檢以及病理學診斷，確定他患有第四期小細胞肺癌（T4N2M1a）。
在確診為小細胞肺癌後，患者拒絕接受化療和放療，因副作用而不願意接受這些治療方式。相反地，他只接受口服牛樟芝治療，劑量從5克/天逐漸增加至10克/天，持續六個月的時間。在此期間，他沒有接受其他治療方式。
牛樟芝治療使腫瘤明顯萎縮。令人驚訝的是，在接受了六個月的牛樟芝治療後，他被追蹤觀察了32個月並未出現復發情況。他的健康明顯改善，接近正常水平。值得注意的是，他的生活品質也有顯著改善，Barthel指數得分較高。
然而，不幸的是，由於家庭因素突然改變導致照護環境惡化，他最終因急性膽管炎引起的敗血症而去世。
在這個案例中，患者僅接受了牛樟芝治療六個月，在抗腫瘤和健康改善方面取得了顯著效果。一般未接受治療的小細胞肺癌患者平均存活時間為2-4個月，相比之下，接受牛樟芝治療的患者存活時間延長至32個月，且健康狀況和生活品質都有所改善。
3. 相關探討
3.1 輔助和替代醫學
在澳洲，有研究估計約有17％至87％的癌症患者在接受癌症治療期間使用了某種輔助療法。癌症患者考慮使用輔助和替代醫學（CAM: complementary and alternative medicine）的原因和因素很多。這些原因常常是因為患者在治療過程中伴隨產生的生理和心理困擾，而選擇採用輔助療法。
例如，在接受化療或放射治療時，身體會逐漸出現虛弱的不良反應，這會限制治療的選項。此外，在癌症晚期，身體虛弱無法實質上對存活率有所幫助。因此，平均有51％的癌症患者使用CAM的主要原因是希望改善他們的癌症和整體健康狀況，同時減少由於癌症或治療引起的併發症。
3.2 台灣森林地區極為罕見的藥用菌
牛樟芝（AC: Antrodia cinnamomea）是台灣森林地區極為罕見的藥用菌，具有多種生物活性。特別是在體外癌細胞和體內動物模型中，牛樟芝展現出抗腫瘤的作用。由於其多樣化的生物活性化合物，人們認為它可以作為一種有效的替代植物治療劑或輔助癌症治療和免疫相關疾病的藥物。迄今已分離、鑑定和結構解析了225種化合物，包括大分子（核酸、蛋白質和多醣類）、小分子（苯丙素、木質素、苯醌和馬來酸/琥珀酸衍生物）、萜類（三萜、二萜、單萜和類固醇）、核苷酸、脂肪酸和脂肪酸酯等。許多累積的實驗結果表明，牛樟芝具有抗糖尿病和抗高脂血症、降血壓、抗發炎、抗氧化、抗微生物、預防心血管疾病、免疫調節、肝保護和神經保護等功效。牛樟芝的抗癌效果可能涉及到其生物活性化合物混合物的協同作用，其中每個化合物都負責其自身特定的分子機制，包括促進細胞凋亡、細胞週期阻滯、抑制遷移、抑制血管生成和抑制發炎等。此外，牛樟芝的多醣類可以促進輔助型免疫T細胞和天然殺手細胞的活性，從而增強免疫系統對抗腫瘤的能力。另外，牛樟芝的乙醇萃取物（EEAC）具有抑制血管生成的作用，可以阻止癌細胞的增殖。
4. 病例診療
一位88歲男性患有糖尿病和高血壓病史，已經出現呼吸困難和咳嗽症狀兩個星期。在就診前三週，他體重減輕了2公斤。2015年12月，透過胸部攝影、電腦斷層引導下的活檢和病理學診斷，確定他患有小細胞肺癌（SCLC）。胸部電腦斷層掃描顯示右下肺有一個巨大的腫瘤（尺寸為17.26×9.78厘米）（圖1a 十字線）。根據癌症委員會多學科會議的結論，該患者的臨床分期是第四期（cT4N2M1a，未擴散階段）。然而，由於擔心可能的副作用，該患者拒絕了化療和放射線治療，只接受支持性治療而沒有其他治療方法。
然后，患者同意每天一次将牛樟芝溶解在水中服用。开始时，剂量为5克/天，并逐渐增加至10克/天。治疗总共持续了6个月，从2016年2月到7月。在此期间，患者没有接受放射疗法或化疗。患者的饮食、药物和日常生活由他的妻子负责照顾。在牛樟芝治疗期间，患者的胸部和背部疼痛、呼吸急促和咳嗽痰液等症状逐渐改善。因此，他的生活质量很好，Barthel指数得分高（100/100）。2017年7月，随访胸部CT扫描显示肿瘤明显缩小（尺寸为8.89×3.90厘米）（图1b 十字线）。在服用牛樟芝治疗后，患者没有出现任何晚期肺癌的症状，如呼吸急促、胸痛、咳嗽、咳血或疲劳。以下是患者的诊断与治疗时间轴（图2）。
根據圖1顯示，經過服用牛樟芝六個月後，癌症患者的腫瘤明顯縮小。在2015年12月的電腦斷層圖像（a）中，可以看到右下肺有一個巨大的腫瘤，尺寸最大為17.26*9.78 cm。然而，在2017年7月的圖像（b）中，腫瘤明顯變小，尺寸最大僅為8.89*3.90 cm。
圖2 患者診療時間線
以下是SCLC患者在牛樟芝治療期間的生化檢查和血液學測試結果：
1. 糖化血色素(HbA1c)和空腹血糖值(GAC)原本偏高，但在治療期間下降到正常範圍。
2. 肝發炎指數ALT、AST和CRP得到改善，降至正常範圍。
3. 血清肌酸酐水平降低，估算的腎絲球過濾率(eGFR)提高到正常範圍。
4. 分段中性白血球計數(Seg)降回到基線水平，淋巴球細胞計數(Lym)升回到正常水平。Mono，Eos和Baso計數保持不變。
圖3顯示了患者的生化和血液檢查結果。
GAC代表餐前血糖，HbA1c代表糖化血色素，BW代表體重，SBP代表收縮壓，DBP代表舒張壓，ALT代表丙氨酸轉移酶，AST代表天冬氨酸轉移酶，CRP代表C-反應蛋白，eGFR代表估算腎小球濾過率，Seg代表分段中性白血球，Lym代表淋巴球，Mon代表單核白血球，Eos代表嗜酸性白血球，Baso代表嗜鹼性白血球。
在2016年7月，患者因妻子心臟病發身亡而陷入重度憂鬱症狀。同時也意外停止使用牛樟芝。兩年後的2018年8月，患者因急性膽管炎引發敗血性休克去世。然而這個死亡事件與限制性小細胞肺癌無關。
5. 案例討論
未經治療的小細胞肺癌（SCLC）四期病患通常在診斷後2至4個月內因惡性腫瘤的侵襲而死亡。然而，在這個案例中，一位僅接受牛樟芝治療六個月的SCLC病人成功存活了32個月。此外，在接受牛樟芝治療期間，他的胸部和背部疼痛、呼吸急促和持續性咳嗽逐漸改善。治療後體重從60.8公斤增加至69.0公斤，顯示病人可能恢復了正常的身體狀況。
該患者在接受六個月牛樟芝治療後腫瘤明顯減小。可能的原因包括：1. 牛樟芝可能通過子實體中的antrocin抑制SCLC癌細胞的增殖並促進細胞凋亡。2. 牛樟芝菌絲體中的硫酸化葡聚醣（SGA）也抑制SCLC腫瘤細胞的存活和遷移。3. 大多數SCLC患者在接受治療後一年內會復發。然而該患者接受牛樟芝治療六個月後兩年多沒有復發，這代表牛樟芝治療後徹底根絕了SCLC癌細胞，讓癌細胞沒有復發的機會。4. SGA還可以增強順鉑對肺癌細胞的毒殺性。這意味著牛樟芝有機會成為SCLC患者接受順鉑化療時的輔助劑。
這位病人曾經有糖尿病（II型）的病史。從被診斷為小細胞肺癌（SCLC）到接受牛樟芝治療結束為止，血糖從140mg/dL降至94mg/dL，糖化血色素從7.2%降至6.2%。血糖與糖化血色素檢測值由確診初期偏高到療程結束時降至正常水準。
在前兩年沒有接受牛樟芝治療時，患者的空腹血糖值在127-107 mg/dL之間，而糖化血色素在7.6 – 6.6 %之間。考慮到患者的飲食習慣在牛樟芝治療後沒有變化，這種改善很可能是由於牛樟芝的抗糖尿病作用。因牛樟芝內含有幾種抗糖尿病化合物，如DEA、antcin K、eburicoic acid、DSA和antcin B。
研究發現，牛樟芝對於小細胞肺癌（SCLC）患者的肝腎功能有改善作用。先前的研究指出以下幾點：1. 牛樟芝菌絲體能夠降低氧化壓力。2. 牛樟芝子實體中的antcin B和antcin K能夠劑量依賴性地啟動抗炎機制，降低血清ALT和AST水平，減少肝壞死的發生率[13]。3. AC 子實體中的Antcin H能夠通過破壞p-JNK與Sab的結合來保護肝臟，防止肝損傷。4. 牛樟芝菌絲體中的antroquinonol能夠通過降低氧化壓力和炎症來改善高血壓和腎功能，並且通過調節NF-κB途徑減少腎臟中促炎細胞因子的濃度[14]。
在接受牛樟芝治療期間，患者的舒張壓（DBP）從52 mmHg升高到64 mmHg，收縮壓（SBP）從102 mmHg升高到106 mmHg。此外，在牛樟芝治療結束後，DBP從64 mmHg降至59 mmHg，但SBP略微上升至112 mmHg（圖3a）。根據正常血壓的標準，舒張壓（DBP）應該小於80 mmHg，收縮壓（SBP）應該小於120 mmHg。
6. 結論
在這個病例中，我們使用了每天10克的牛樟芝治療SCLC患者，並成功地使肺癌腫瘤顯著減小。牛樟芝還能延長SCLC患者的壽命並防止復發，同時改善血糖、保護肝臟和腎臟功能，提高患者的生活品質。雖然我們無法像文獻中一樣證明牛樟芝具有免疫調節、抗血管生成、抗轉移、抗增殖和促進凋亡的作用，但是患者症狀的明顯改善可能歸因於這些作用。最重要的是，我們已經確定了牛樟芝具有多種減小腫瘤大小的作用機制，可以作為輔助治療來幫助SCLC患者實現「無惡化存活期」（Progression-free survival，PFS）。當然，單一案例不足以得出結論，需要進一步進行臨床研究來驗證牛樟芝對肺癌的療效。據我們所知，這是第一個報告牛樟芝對SCLC患者具有治療效果的案例報告。